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文献分享(xenium 5k)--单细胞与空间多组学揭示多药耐药中肿瘤-基质界面的复发性多细胞生态位

多药耐药(MDR)是癌症治疗几乎不可避免的终点,驱动肿瘤快速进展,然而其演化逻辑仍不清楚,因为MDR肿瘤很少被切除。本研究利用来自临床试验的配对初治和MDR黑色素瘤标本,整合单细胞和空间多组学,并与来自10种其他癌症类型的数据集联合评估,识别出一个复发性MDR相关空间生态位,位于肿瘤-基质界面。该生态位将CXCL14⁺炎性癌症相关成纤维细胞(iCAFs)、TREM2⁺肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和AXL⁺去分化肿瘤细胞并列,并伴随肿瘤反应性CXCL13⁺CD8⁺T细胞的丢失。体外实验中,CXCL14促进巨噬细胞迁移和TREM2诱导,而TREM2⁺TAMs通过CD86-CTLA4信号抑制CXCL13⁺CD8⁺T细胞。TREM2⁺TAMs还通过油酸驱动的GAS6-AXL激活促进肿瘤去分化。研究团队开发了一种靶向FAP/TREM2的双特异性抗体,以破坏该空间生态位并恢复MDR患者来源异种移植模型的治疗敏感性,且安全性良好。

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文献分享(xenium)--肝内胆管癌三级淋巴结构异质性的时空图谱塑造免疫生态位与临床结局

肝内胆管癌(iCCA)是一种高度致命的恶性肿瘤,治疗选择有限。iCCA中三级淋巴结构(TLSs)的空间架构和功能多样性仍不清楚。本研究呈现了TLS的多模态空间图谱,并识别出瘤内TLS(iTLSs)作为独立预后标志物。对214例发现队列和155例验证队列的bulk蛋白质组学分析识别出一个四级TLS-based肿瘤微环境分类系统,并支持开发TLS预测随机森林分类器。成像质谱流式显示iTLS⁺肿瘤具有结构化的免疫架构,其中M1样组织驻留巨噬细胞(RTMs)、树突状细胞(DCs)和CXCL13⁺CD4⁺T细胞共定位形成抗原呈递邻域(apc-CNs),与TLS核心区域(TLScore-CNs)空间耦合。单细胞空间转录组学进一步将61个TLS解析为14个空间生态位,并定义了一个伪时间成熟连续体:聚集型、激活型和后激活型。生态位内通讯主要由ifnCAFs、iCAFs和CXCL12⁺巨噬细胞介导,随成熟动态演化。单核RNA测序结合基于Tangram的空间映射揭示CXCL12⁺巨噬细胞和iCAFs在聚集型TLS中形成外周带,而ifnCAFs在激活期间浸润TLS内部。这些发现定义了TLS异质性,并为基质导向的免疫治疗提供了见解。

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【文献分享】成人心脏为什么不再生?这篇 Nat Cardiovasc Res 把“心外膜 aging”拆到了单细胞状态层面|附 sc/snRNA 分层整合流程

核心结论:胎儿心外膜里有 migratory fibroblast-like EPDC 状态,富集 angiogenesis/EMT/ECM 基因模块和 WNT-FGF 分泌程序;健康成人心外膜基本只剩 mesothelial 状态,EPDC 样群体几乎消失,功能上更偏 immune/stress response。好消息是:hESC-derived epicardium 更像胎儿心外膜,这解释了它为什么能帮助心肌修复。

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基于若依开发的工程项目管理软件系统源码开源,轻量级 OA 办公系统,工程项目的进度控制、成本预算管理

概述 本项目基于 RuoYi-Flowable-Plus 进行二次开发扩展 Flowable 工作流功能,支持在线表单设计和丰富的工作流程设计能力。如果觉得这个项目不错; 适用于工程项目流程审批、工程进度管理、工程预算管理等场景; 项目功能介绍 本项目集成 flowable 工作流,工作流在此基础上增加了任务监听器等功能; 本项目适用于工程项目的投标、项目进度及成本控制用户; 流程管理:流程发起、我的流程、待办任务、已办任务; 流程部署:在原有基础上增加了任务监听器,根据部门id流转到该部门的主管审批; 项目管理:项目信息的维护,重点功能是项目的流程进度控制,根据项目进度类型填写任务进度信息; 合同管理:合同在实际场景中分两部分,一是关联项目合同信息,二是除项目合同外还有日常采购合同作为单独信息管理 投标管理:参与的投标工程项目的信息录入,发起的工作流走完后会自动保存到数据库,另外对未开标或者筹划中的的项目做了采购意向管理; 财务管理:财务管理分两部分,一是关联项目财务的收入、支出情况及核算;二是非项目的采购收支情况; 重要提醒:对工作中的事件做的任务提醒,办理情况等内容; 知识库等:普通分类文章信息; 本项目文件上传使用了七牛云存储,请自行配置; 开源地址 gitee:https://gitee.com/xnqysabout/ry-vue-flowable-xg github:https://github.com/huangxing2010/ry-vue-flowable-xg 视频教程 请移步:https://space.bilibili.com/502241799/channel/collectiondetail?sid=3373462 项目预览 地址:item.oa.system-code.vip 演示截图

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文献分享(xenium)--空间组织化的 SPP1⁺ 巨噬细胞与 CD1C⁺ 常规树突状细胞相互作用,共同塑造 EGFR 突变型非小细胞肺癌的免疫抑制性生态位

EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)从免疫检查点抑制剂(ICI)治疗中获益有限,但与耐药相关的空间免疫机制尚不清楚。我们应用单细胞分辨率的多模态空间蛋白质组-转录组学框架,整合成像质谱流式(IMC;n=12)和基于Xenium的空间转录组学(n=8),绘制了化疗免疫治疗后EGFR突变NSCLC的肿瘤微环境图谱。纳入单细胞RNA测序数据集(n=11)用于细胞-细胞相互作用推断和通路分析。空间 profiling 显示,非主要病理缓解(non-MPR)肿瘤富集含有SPP1⁺巨噬细胞和CD1C⁺常规树突状细胞(cDC)的免疫抑制细胞邻域。这些CD1C⁺ cDC表现出免疫激活和抗原呈递程序减少。空间距离分析显示,non-MPR肿瘤中SPP1⁺巨噬细胞与CD1C⁺ cDC之间的距离比MPR肿瘤更近。配体-受体分析识别出候选的巨噬细胞来源信号,与CD1C⁺ cDC状态改变相关,这得到基于Xenium的共定位和空间相互作用CD1C⁺ cDC中促炎程序减少的支持。总之,这些发现提示SPP1⁺巨噬细胞-CD1C⁺ cDC空间生态位与免疫治疗反应降低相关,可能为未来恢复EGFR突变NSCLC中DC免疫原性的策略提供信息。

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马里奥是站在游戏界顶峰的超人气多面角色。马里奥靠吃蘑菇成长,特征是大鼻子、头戴帽子、身穿背带裤,还留着胡子。与他的双胞胎兄弟路易基一起,长年担任任天堂的招牌角色。

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