文献分享（xenium）--空间组织化的 SPP1⁺ 巨噬细胞与 CD1C⁺ 常规树突状细胞相互作用，共同塑造 EGFR 突变型非小细胞肺癌的免疫抑制性生态位
EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）从免疫检查点抑制剂（ICI）治疗中获益有限，但与耐药相关的空间免疫机制尚不清楚。我们应用单细胞分辨率的多模态空间蛋白质组-转录组学框架，整合成像质谱流式（IMC；n=12）和基于Xenium的空间转录组学（n=8），绘制了化疗免疫治疗后EGFR突变NSCLC的肿瘤微环境图谱。纳入单细胞RNA测序数据集（n=11）用于细胞-细胞相互作用推断和通路分析。空间 profiling 显示，非主要病理缓解（non-MPR）肿瘤富集含有SPP1⁺巨噬细胞和CD1C⁺常规树突状细胞（cDC）的免疫抑制细胞邻域。这些CD1C⁺ cDC表现出免疫激活和抗原呈递程序减少。空间距离分析显示，non-MPR肿瘤中SPP1⁺巨噬细胞与CD1C⁺ cDC之间的距离比MPR肿瘤更近。配体-受体分析识别出候选的巨噬细胞来源信号，与CD1C⁺ cDC状态改变相关，这得到基于Xenium的共定位和空间相互作用CD1C⁺ cDC中促炎程序减少的支持。总之，这些发现提示SPP1⁺巨噬细胞-CD1C⁺ cDC空间生态位与免疫治疗反应降低相关，可能为未来恢复EGFR突变NSCLC中DC免疫原性的策略提供信息。
