器官芯片如何用于ADME/DMPK研究?从口服生物利用度、DDI到ASO分布的6个案例解析
摘要:候选药物表现出活性之后,研发重点会迅速从“有没有效”转向“进入人体后会发生什么”。药物是否能够穿过肠道屏障、经历多少首过代谢、经过肝脏后如何清除、会形成哪些代谢物、不同药物之间是否发生相互作用,以及ASO等新型药物进入哪些目标细胞,都是ADME与DMPK研究的重要问题。传统肝微粒体、悬浮肝细胞和Caco-2等模型在药物筛选中具有重要价值,而当研究进一步涉及低清除率化合物、长期代谢、肠—肝联合首过、大分子—小分子DDI以及组织和细胞分布时,动态微生理系统(MPS)可以增加新的研究层级。本文结合6个公开案例,系统梳理3D肝脏模型、Gut-Liver MPS及数学建模如何用于ASO/GalNA...