文献分享(xenium)--组织驻留巨噬细胞转移硒转运蛋白保护胰腺癌免于铁死亡
胰腺导管腺癌(PDAC)是一种侵袭性癌症,预后不良,其肿瘤微环境中包含肿瘤发生前就存在的组织驻留巨噬细胞(RTMs)和肿瘤发展过程中招募的单核细胞来源巨噬细胞(MDMs),但它们在支持肿瘤进展中的不同作用仍不清楚。结合单细胞profiling、空间分析、谱系追踪、RTM耗竭和硒示踪,研究发现RTMs优先定位于肿瘤边界,在那里它们促进上皮-间充质转化(EMT)、肿瘤生长和转移。机制上,RTMs通过LRP8依赖性摄取将硒转运蛋白Selenop转移给EMT肿瘤细胞,增加肿瘤细胞硒可用性,限制脂质过氧化,并保护EMT肿瘤细胞免于铁死亡。RTM特异性Selenop缺失或肿瘤细胞Lrp8破坏减少了EMT和...