文献分享(xenium)--胰腺癌异质性与免疫逃逸中的丝氨酸蛋白酶抑制剂-髓系细胞轴
胰腺导管腺癌(PDAC)以高度免疫抑制、细胞外基质丰富的微环境为特征,但肿瘤表现出显著的异质性。这提出了一个问题:免疫抵抗是肿瘤的全局属性,还是在空间受限的生态位内组织起来的。本研究利用Perturb-map空间功能基因组学,确定了不同基因如何在空间和时间上塑造PDAC克隆的生长和细胞环境。该分析揭示了早期基因驱动的局部免疫邻域重塑,先于晚期空间克隆优势的出现。研究识别出SERPINE1(编码纤溶酶原激活物抑制剂1,PAI1)和SERPINB2(编码PAI2)作为肿瘤微环境控制和免疫逃逸的主要调控因子。这些丝氨酸蛋白酶抑制剂促进富含纤维蛋白的细胞外基质生态位的稳定,这些生态位在空间上保留巨噬细...