AbMole 抑制剂篇丨 AOH1996:靶向 PCNA 的小分子,在肿瘤和DNA复制中的研究应用
AOH1996(AbMole,M40519)是靶向增殖细胞核抗原 PCNA 的小分子工具化合物。PCNA 属于滑动钳蛋白家族,是 DNA 复制叉延伸与 DNA 损伤修复的核心支架,负责招募 DNA 聚合酶、FEN1 核酸酶等大量效应蛋白。研究发现肿瘤细胞中广泛存在一种肿瘤相关 PCNA 异构体(caPCNA),其 L126-Y133 区域构象改变、更易被小分子接近,为选择性干预提供了结构基础。AOH1996 正是针对该区域表面口袋经理性设计获得的优化分子,在动物实验中可经口给药、代谢稳定,为解析 PCNA 依赖的复制与修复网络提供了高特异性化学工具。