文献分享(visium HD)--重症肌无力胸腺重塑类别转换 B 细胞,使其转变为 BAFF 依赖性的存活细胞
翻译摘要: 重症肌无力(MG)提出了一个临床挑战:自身抗体滴度难以预测疾病严重程度,胸腺切除术的获益也不一致。我们假设胸腺B细胞获得了绕过经典耐受检查点的存活机制,使其能够独立于抗原特异性选择而持续存在。利用单细胞RNA测序、V(D)J repertoire分析和空间转录组学,我们构建了迄今为止最大的MG图谱(237,661个细胞),识别出MG发病中的一种耐受检查点"互换"。胸腺生发中心内的病理性类别转换B细胞表现出抗原呈递减少(CD74和CD1C)和CD40共刺激减弱,同时上调TNFRSF17以参与BAFF驱动的存活。这种转变使多克隆自身反应性B细胞能够逃避严格选择并播种外周部位。滤泡辅助T...