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Nat. Commun. | 融入AI优化锌指蛋白提升微型碱基编辑器的编辑效率与靶向范围

碱基编辑技术能够在不产生DNA双链断裂的情况下实现单碱基精准编辑,因此已成为治疗遗传疾病的重要工具。然而,目前应用最广泛的碱基编辑器通常基于SpCas9构建,整体体积较大,难以装载进入单个腺相关病毒(AAV)载体进行体内递送。近年来虽然出现了Cas12f、IscB等超小型CRISPR蛋白,并成功开发出对应的微型碱基编辑器,但这些系统普遍存在编辑效率较低、PAM限制严格以及可编辑位点有限等问题,严重制约了其临床应用。

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