Nat. Rev. Methods Primers | 面向G蛋白偶联受体的肽类配体发现
G蛋白偶联受体是目前最重要、规模最大的治疗靶点类别之一,而肽类分子正在成为研究受体生物学和开发新药时越来越重要、也越来越灵活的一类配体。尽管许多核心药理学概念适用于所有配体类型,但近年来围绕肽类配体发展起来的一系列新方法,包括创新发现策略、组合肽库合成、计算设计以及结构信息整合,已经显著扩展了GPCR药物发现工具箱。本文概述了针对肽—GPCR相互作用的实验与计算流程,涵盖计算机内肽挖掘、孤儿受体去孤儿化策略、基于肽库的筛选平台、现代通路分辨型生物传感器实验,以及用于改善药代动力学局限的肽稳定化和优化策略。研究人员还总结了结构建模、基于扩散模型的从头设计、分子动力学模拟、自由能计算,以及人工智能...