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AbMole 抑制剂篇丨 AZD5305(Saruparib):高选择性 PARP1 抑制剂与 DNA 捕获剂,在合成致死与 DNA 损伤应答研究中的应用

摘要:AZD5305(Saruparib,AbMole,M10298,CAS No.:2589531-76-8)是新一代高选择性聚ADP核糖聚合酶 1(PARP1)抑制剂与PARP1-DNA捕获剂。PARP1 是单链断裂修复与复制叉稳定的核心分子,其催化活性的抑制与DNA捕获可诱发同源重组修复缺陷(HRD)细胞的合成致死。与同时抑制 PARP1/2 的第一代抑制剂不同,AZD5305 以近四百倍的选择性精准靶向 PARP1,在保持强效抗肿瘤活性的同时显著降低对造血系统的影响,是 DNA 损伤应答、复制应激与合成致死机制研究的核心工具化合物。本文梳理其分子机制、体内外研究表型与标准化实验方案。

AbMole 抑制剂篇丨 DS18561882:高同工酶选择性 MTHFD2 抑制剂,用于线粒体一碳代谢与肿瘤代谢研究

摘要:DS18561882(AbMole,M14691,CAS No.:2227149‑22‑4),是一款强效、同工酶选择性的线粒体亚甲基四氢叶酸脱氢酶 2(MTHFD2)小分子抑制剂。MTHFD2 属于线粒体一碳代谢的核心酶,兼具脱氢酶与环水解酶活性,可为细胞核苷酸合成供给一碳单位,同时维持胞内 NADPH 还原力。该蛋白在绝大多数成人正常组织几乎不表达,但在增殖旺盛的肿瘤细胞中显著上调,是肿瘤代谢领域备受关注的靶点。DS18561882 具备纳摩尔级酶抑制活性,对 MTHFD2 的选择性高出胞质同源同工酶 MTHFD1 超 90 倍,非常适合用来探究肿瘤细胞的一碳代谢依赖、复制应激以及氧化...

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